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2015年11月16日 星期一

Ki-67 與 AK47 ? 帶著衝鋒槍的癌細胞 ?





ki-67跟AK47是兩個八竿子打不著的東西
ki-67是癌細胞的生長指數
AK47則是一把火力強大的衝鋒槍

會讓我產生聯想是因為
某次在跟病患解釋病情時
病患的先生口誤問了一句『那個AK47比較高有關係嗎?』
他接著意識到說錯話,應該是說 ki-67 癌症生長指數
這個美麗的錯誤讓病人緊繃的情緒紓緩了一下
也讓我想到,或許可以用AK47來說明ki-67生長指數在癌症的意義



ki-67 是什麼?


ki-67是一種蛋白質
MKI67 基因所製造
當初是在淋巴癌的患者身上發現
同時注意到它與細胞的生長分裂有關

ki-67 主要位於細胞核內,與細胞增殖有關
半衰期短,只有 1 到1.5小時
在細胞生長的靜止期 G0期不表現
當進到細胞生長週期 G1、S、G2期皆有表現,M 期 (分裂期) 則達高峰
有絲分裂結束後就快速降解消失


所以,ki-67的意義何在?



當ki-67的表現量高的時候
代表細胞在快速的生長分裂
在正常的乳腺組織中, ki-67 一般表現量小於3%
而在癌症組織中表現量會升高
也可能會隨著病情的發展逐漸上升

2011年國際乳腺癌共識會議將 ki-67 引入乳癌分子分型的判讀標準
將ki-67陽性細胞數≤14% 定義為低表現,陽性細胞數 > 14% 定義為高表現
目前已被作為乳癌的一個輔助指標,判斷腫瘤生長、侵襲能力
基礎研究也證實,ki-67的表現與乳癌的復發和轉移密切相關

『所以,ki-67是癌細胞的生長指數,或者可以視為癌細胞的惡性程度』



ki-67 對決 AK47


ki-67在判定管腔A型或管腔B型上有其意義
管腔A型是賀爾蒙接受體陽性的癌細胞
通常治療只需賀爾蒙治療,而且治療效果好
但是如果癌細胞賀爾蒙接受體陽性,可是ki-67表現量高的話
就歸入管腔B型了
表示光用賀爾蒙的治療可能不夠
常常需要輔助性的化學治療

為什麼說AK47可以解釋癌細胞的Ki-67呢?
因為, 如果把癌細胞視為是通緝要犯
癌細胞的ki-67表現多,就像是通緝要犯的家裡藏了一堆AK47
代表通緝要犯的火力強大,惡性度高,不好逮捕而且容易逃跑
光用道德勸說可能沒用,還是需要準備其他殺傷力強的武器來對付他
也就是剛剛說的,需要用上化學治療來毒殺癌細胞


ki-67的缺點


從前面的描述,ki-67似乎是個完美的腫瘤標記
可惜目前並非如此,ki-67 在臨床的應用上有幾個限制

判讀標準不一:因為半衰期短,所以切除癌症到化驗之間是否有適當保存?化驗的時間點要在甚麼時候?化驗結果是表現量少,會不會剛好是癌細胞在休眠的時候?

腫瘤表現不一:惡性腫瘤並非內部都是均勻規則,所以要化驗最最惡性的部份,還是化驗50%均勻的部份,或是隨機取樣,這都可能造成誤差。


總結


ki-67是我們目前除了賀爾蒙接受體 ER、PR以及生長因子接受體 Her-2以外
所找到可以代表腫瘤生長和惡性程度的標記之一
在未來是否可以因此來發展更進一步的臨床應用,像是

 - 更準確的腫瘤惡性度評估
 - 監測腫瘤治療成效
 - 精密的檢驗以早期發現癌症
 - 開發相對應的治療藥物

這些的臨床應用,目前(2015年)都還在研究的階段
期待將來針對ki-67能有更新的發展,或者找出更準確的腫瘤標記
以造福更多的乳癌病患,達到所謂的精準醫學!